银友情报站｜勃林格殷格翰罕见皮肤病靶向生物制剂圣利卓®在华获批
● 圣利卓®（佩索利单抗注射液）是同类首个阻断白介素-36受体 (IL-36R)激活的单克隆抗体，可抑制IL-36的信号传导，也是国内首个获批专门用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作的治疗药物；
● EffisayilTM 1 II期临床研究表明，经圣利卓®治疗1周后，54.3%的患者达到皮肤无可见脓疱；42.9%的患者可达到皮肤症状清除或几乎清除；
● 圣利卓®获得中国国家药品监督管理局突破性治疗药物认定和优先审评审批资格，且实现了全球同步研发、同步注册、同步获批。
（2022年12月14日，中国上海）勃林格殷格翰今日宣布，中国国家药品监督管理局已批准公司罕见皮肤病创新药圣利卓®（通用名：佩索利单抗注射液）的上市申请，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，简称GPP）发作。值得一提的是，圣利卓®获得中国国家药品监督管理局突破性治疗药物认定和优先审评审批资格，且与全球同步研发、同步注册、同步获批（仅晚于美国获批三个月），真正实现了零时差惠及中国患者。
圣利卓®是同类首个阻断IL-36受体激活的单克隆抗体，填补了该疾病领域长期以来巨大的未被满足的治疗需求，可以快速、有效、持久地清除GPP发作出现的脓疱和皮损，从而改善患者生活质量。
精准靶向创新机制，快速控制GPP发作
泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、复发性或持续发作的皮肤疾病1,2。据统计，在中国约100,000人中有1~2人患GPP3。与斑块状银屑病不同，GPP的临床表现为患者皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。同时，GPP可反复发作，也可呈持续性发病, 并伴发肝肾损害，也可因继发感染、器官功能衰竭而危及生命。
这些“反复无常”、“缠缠绵绵”的病症不仅影响着患者的身体健康，也给患者带来了沉重的心理负担——因容貌损害往往感到自卑孤独，以及对复发的恐惧和焦虑。曾有患者表示，GPP发作时导致的全身溃烂，连洗澡都十分痛苦，等脓疱褪痂时，因为剧烈的痒，只能用拳头砸身上，用痛盖过痒，一个正常的睡眠都是奢侈。
圣利卓®是一种靶向作用于IL-36受体的人源化单克隆抗体，IL-36信号通路与GPP的发病机制密切相关，IL-36是导致炎症循环、皮肤炎症、脓疱形成和异常组织重构的主要细胞因子。圣利卓®通过与IL-36受体结合，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。今年3月《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识（2022版）》发布，将尚未上市的圣利卓®列入推荐，以期待这一新药能够填补目前药物无法满足的临床治疗需求。
全球同步获批，零时差惠及中国患者
圣利卓®的获批是基于其全球关键性EffisayilTM 1 II期临床研究4。该研究是全球首项针对GPP发作患者进行的国际多中心、双盲、随机对照研究，覆盖了全球12个国家/地区，包括中国。研究表明：54.3%的患者经圣利卓®治疗1周便达到皮肤无可见脓疱；42.9%的患者经圣利卓®治疗1周可达到皮肤症状清除或几乎清除4。同时在整个研究中，圣利卓®的安全性数据是可接受的，患者常见的不良事件包括发热和轻度至中度感染。
复旦大学附属华山医院皮肤科主任、EffisayilTM 1 II期临床试验中国首席研究者徐金华教授表示：“作为同类首个阻断IL-36受体的单克隆抗体，圣利卓®的获批在我国乃至全球GPP诊疗发展历程中具有突破性意义。对于GPP发作患者来说，最主要的诉求就是控制严重的皮肤脓疱和全身症状，圣利卓®能帮助GPP患者快速控制皮肤脓疱，以助患者尽快摆脱难以忍受的皮损和痛痒，极大地改善这类罕见皮肤病患者的生活质量，为医患带来了对抗疾病的创新‘利器‘。”
勃林格殷格翰大中华区人用药品业务负责人董博文表示：“罕见皮肤病创新药圣利卓®是勃林格殷格翰全球同步研发和注册的创新产品，得益于中国政府鼓励创新和新药加速审评审批政策的推进，我们非常骄傲可以将这一创新药物‘零时差’带到中国。感谢积极参与圣利卓®国际临床研究的中国研究者及患者，为全球研究贡献了‘中国力量'。未来，我们还将积极与业界各方携手，提供除了创新产品之外的更多患者服务，共同推进GPP患者诊疗生态系统的建设，助力患者回归健康和高质量的生活。”
圣利卓®（佩索利单抗注射液）是一款新型人源化选择性IgG1单克隆抗体，可阻断白介素-36受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。4,5,6
圣利卓®是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP发作的在研疗法，已在一项随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验（即EffisayilTM 1研究）中获得了具有统计学意义的结果。目前，圣利卓®还在被开发用于GPP维持期治疗以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病。7,8
关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）
GPP 是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同。5,9GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。5,9GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病反复发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性发作。9虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。5这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。10GPP 在不同区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。5,11,12,13对于能够快速解决 GPP 发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求。
GPP 的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。
关于银杏罕见皮肤病（GPP）关爱中心
1 Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252.
2 Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343
3 《我国泛发性脓疱型银屑病的患病率和疾病负担调查：一项基于全国2012-2016年城镇医疗保险数据的估算》，中华医学会第二十七次全国皮肤性病学学术年会，2021年6月
4 Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.
5 Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.
6 Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
7 ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed March 2022.
8 ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: March 2022.
9 Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.
10 Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742
11 Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
12 Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
13 Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.
