治疗银屑病的小分子生物药有哪些
从2003年第一个生物制剂获得美国FDA批准用于银屑病的治疗，至今已近20年（原文是15年），过去几年在银屑病发病机制的基础研究中发现，除了免疫细胞的淋巴细胞主导发病机制，皮肤本身的角质形成细胞不仅是受伤的组织，还同时参与了免疫反应的发生，促使病情持续发展。
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这些研究结果所确定靶点推动了新型抗银屑病药物的研发。同时结合临床应用使研究侧重于更为便捷、安全的治疗方法、给药途径以及药物耐受性，针对与银屑病发病有关的酶和信号传导的小分子生物制剂顺势而为，为患者提供了一种新的治疗选择。
目前已在进入临床研究（及上市）的小分子生物制剂主要包括：磷酸二酯酶抑制剂（PED4）、Janus激酶（JAK）抑制剂、蛋白激酶C（PKC）抑制剂和其他一些小分子抑制剂。
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阿普斯特（阿普米司特）是一种口服小分子磷酸二酯酶抑制剂（PED4），主要抑制细胞内信号传导的第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的降解，从而产生抗炎作用，2014年已被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品监督管理局（EMA）批准治疗银屑病和银屑病性关节炎。2015年的一项Ⅲ期随机对照临床试验显示，治疗16周，阿普斯特组银屑病面积及严重程度评分改善75%（PASI 75）的患者占33.1%，治疗52周时，仍有80%的患者仍可达到PASI 75，不良反应主要为头痛、恶心和腹泻。
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托法替布（tofacitinib）是一种口服的JAK抑制剂，选择性抑制细胞信号分子JAK1和JAK3，使细胞因子受体信号沉默，从而抑制免疫细胞激活和炎症反应。2012年11月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过危险评估和减轻策略（REMS）批准了tofacitinib用于治疗成人活动期及甲氨蝶呤反应不佳的中重度类风湿关节炎。该药已完成治疗银屑病Ⅲ期临床试验…国内于2014年进行了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验…（▲或许由于其远期疗效及长期用药安全性尚未得到证实，2015 年美国食品药品管理局拒绝批准托法替尼用于斑块型银屑病的治疗，我国仅批准其用于治疗甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成年患者1）。
令人鼓舞的是，研究抗银屑病治疗的小分子制剂药物日益增加，同时平均治疗费用较目前的生物制剂明显下降，为患者采用个体化方案提供了更多的治疗选择。据报道，由于PED4抑制剂和JAK抑制剂的靶点是皮肤角质形成细胞，目前已被试用于外涂以治疗斑块型银屑病。
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1 《托法替布治疗银屑病的研究进展》临床药物治疗杂志 2022年3月 第20卷 第3期
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